摘要：习惯性流产是妇产科常见疾病，给育龄期女性带来极大身心痛苦。本文系统阐述了习惯性流产的病因，包括遗传因素、解剖结构异常、内分泌失调、免疫因素、感染因素、环境因素及不良生活习惯等，并介绍了近年来临床治疗的研究进展，旨在为习惯性流产的防治提供理论依据和临床参考。

　　一、引言

　　习惯性流产，又称复发性流产，指与同一性伴侣连续发生3次及3次以上的自然流产，其病因复杂多样，涉及遗传、解剖、内分泌、免疫等多个方面。随着医学研究的深入，对习惯性流产的认识不断加深，治疗方法也日益丰富和精准。本文就习惯性流产的病因及临床治疗研究进展进行综述。

　　二、病因分析

　　(一)遗传因素

　　染色体异常：是早期自然流产最常见的原因，约占50% - 60%。夫妇双方或胚胎染色体异常均可导致流产。夫妇染色体异常包括染色体结构异常(如平衡易位、倒位等)和数目异常(如非整倍体等);胚胎染色体异常多为偶发，与父母染色体正常但生殖细胞在减数分裂过程中发生错误有关。

　　基因突变：某些基因突变可能影响胚胎的正常发育和着床，导致流产。例如，与凝血功能相关的基因突变可引起血栓形成倾向，影响胎盘血液循环，增加流产风险。

　　(二)解剖结构异常

　　子宫畸形：如子宫纵隔、双角子宫、单角子宫等，可影响子宫腔形态和容积，干扰胚胎着床和发育，导致流产。子宫纵隔是最常见的子宫畸形，其流产风险较正常子宫明显增高。

　　子宫肌瘤：黏膜下子宫肌瘤可影响子宫内膜环境，干扰受精卵着床;肌壁间肌瘤过大可使宫腔变形或内膜供血不足，导致流产。

　　宫腔粘连：多由宫腔手术操作(如人工流产、刮宫术等)引起，可导致宫腔变形、内膜损伤，影响胚胎着床和发育，增加流产风险。

　　宫颈机能不全：宫颈内口松弛，在妊娠中期宫颈管缩短、扩张，导致羊膜囊突出，引发晚期流产或早产。

　　(三)内分泌失调

　　黄体功能不全：黄体分泌的孕激素不足，不能维持子宫内膜的正常形态和功能，影响胚胎着床和发育，导致流产。

　　多囊卵巢综合征(PCOS)：患者存在高雄激素血症、胰岛素抵抗等内分泌紊乱，可影响卵泡发育和排卵，导致子宫内膜容受性下降，增加流产风险。

　　甲状腺功能异常：甲状腺功能减退或亢进均可影响卵巢功能和子宫内膜容受性，干扰胚胎着床和发育，导致流产。

　　高泌乳素血症：过高的泌乳素可抑制下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴的功能，影响卵泡发育和排卵，导致黄体功能不全，增加流产风险。

　　(四)免疫因素

　　自身免疫异常：患者体内存在自身抗体，如抗磷脂抗体(APA)、抗核抗体(ANA)等，可引起血栓形成、炎症反应等，影响胎盘血液循环和胚胎发育，导致流产。其中，抗磷脂抗体综合征(APS)是导致反复流产的重要自身免疫性疾病。

　　同种免疫异常：母体对胚胎父系抗原识别异常，产生免疫排斥反应，导致流产。目前认为，封闭抗体缺乏是同种免疫型复发性流产的主要机制之一。

　　(五)感染因素

　　生殖道感染：如支原体、衣原体、淋球菌等感染，可引起子宫内膜炎、输卵管炎等，影响胚胎着床和发育，导致流产。

　　全身性感染：如巨细胞病毒、弓形虫、风疹病毒等感染，可通过胎盘感染胎儿，导致胚胎发育异常或流产。

　　(六)环境因素

　　物理因素：如接触放射性物质、高温环境等，可损伤生殖细胞和胚胎，导致流产。

　　化学因素：长期接触有毒有害化学物质，如铅、汞、苯等，可影响生殖内分泌功能，干扰胚胎发育，增加流产风险。

　　(七)不良生活习惯

　　吸烟：烟草中的尼古丁等有害物质可影响胎盘血液循环，导致胎儿缺氧，增加流产风险。

　　酗酒：酒精可通过胎盘进入胎儿体内，影响胎儿神经系统发育，导致流产或胎儿畸形。

　　过度劳累：长期过度劳累可使身体处于应激状态，影响内分泌功能和免疫系统，增加流产风险。

　　三、临床治疗研究进展

　　(一)遗传因素相关治疗

　　对于染色体异常夫妇，可在孕前进行遗传咨询，了解染色体异常的类型和再发风险，必要时采用辅助生殖技术，如植入前遗传学诊断(PGD)或植入前遗传学筛查(PGS)，选择正常胚胎移植，降低流产风险。

　　(二)解剖结构异常相关治疗

　　子宫畸形矫正：对于子宫纵隔等子宫畸形，可采用宫腔镜下子宫纵隔切除术等手术方法进行矫正，改善子宫腔形态和容积，提高妊娠成功率。

　　子宫肌瘤剔除：对于黏膜下子宫肌瘤或肌壁间肌瘤影响妊娠者，可采用宫腔镜或腹腔镜下子宫肌瘤剔除术，去除肌瘤对妊娠的影响。

　　宫腔粘连分离：对于宫腔粘连患者，可采用宫腔镜下宫腔粘连分离术，术后放置宫内节育器或使用防粘连剂，促进子宫内膜修复，提高妊娠成功率。

　　宫颈机能不全治疗：对于宫颈机能不全患者，可在妊娠14 - 18周行宫颈环扎术，加强宫颈内口的支撑力，预防晚期流产或早产。

　　(三)内分泌失调相关治疗

　　黄体功能不全治疗：可采用黄体酮制剂进行补充治疗，如口服黄体酮胶囊、阴道用黄体酮凝胶或肌内注射黄体酮注射液等，维持妊娠早期黄体功能。

　　PCOS治疗：对于PCOS患者，可采用调整生活方式、口服避孕药、胰岛素增敏剂等方法改善内分泌紊乱，提高子宫内膜容受性，降低流产风险。

　　甲状腺功能异常治疗：对于甲状腺功能减退患者，可口服甲状腺素片进行替代治疗;对于甲状腺功能亢进患者，可采用抗甲状腺药物治疗，将甲状腺功能控制在正常范围，提高妊娠成功率。

　　高泌乳素血症治疗：可采用溴隐亭等药物降低泌乳素水平，改善黄体功能，降低流产风险。

　　(四)免疫因素相关治疗

　　自身免疫异常治疗：对于抗磷脂抗体综合征患者，可采用低分子肝素抗凝治疗联合小剂量阿司匹林抗血小板聚集治疗，改善胎盘血液循环，降低流产风险;对于其他自身免疫性疾病患者，可根据病情采用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物治疗。

　　同种免疫异常治疗：对于封闭抗体缺乏患者，可采用淋巴细胞主动免疫治疗，刺激母体产生封闭抗体，抑制免疫排斥反应，提高妊娠成功率。

　　(五)感染因素相关治疗

　　对于生殖道感染患者，可根据病原体类型选择敏感抗生素进行治疗;对于全身性感染患者，应积极治疗原发疾病，待感染控制后再考虑妊娠。

　　(六)环境因素及不良生活习惯相关治疗

　　患者应避免接触放射性物质和有毒有害化学物质，改善工作环境和生活环境;戒烟戒酒，避免过度劳累，保持良好的生活习惯和心态。

　　四、结论

　　习惯性流产的病因复杂多样，临床治疗需根据病因进行个体化综合治疗。随着医学技术的不断发展，对习惯性流产的认识将更加深入，治疗方法也将不断完善和创新。未来，应进一步加强多学科合作，开展大规模的临床研究，为习惯性流产的防治提供更科学、有效的依据和方法。同时，加强对患者的心理支持和健康教育，提高患者的治疗依从性和生活质量，也是临床工作中不可忽视的重要环节。