摘要:复发性流产给患者带来身心痛苦,明确病因是有效治疗的关键。本文详细阐述了复发性流产患者需进行的各类检查项目,包括病史与体格检查、遗传学检查、解剖结构检查、内分泌检查、感染相关检查、免疫学检查以及血栓前状态检查等,旨在为临床诊疗提供全面参考,帮助患者精准查找病因并接受针对性治疗。
一、引言
复发性流产是指与同一配偶连续发生 2 次及 2 次以上在妊娠 28 周之前的胎儿丢失。其病因复杂,涉及多个系统和环节,给患者的身心造成极大创伤。为提高再次妊娠的成功率,准确查找病因并进行针对性治疗至关重要,而全面的检查是明确病因的基础。
二、病史与体格检查
(一)病史询问
详细询问患者的流产史,包括流产次数、每次流产的孕周、流产过程(是自然流产还是人工干预后流产)、流产物有无异常(如是否有组织物残留、胎儿外观有无畸形等)。同时,了解月经史(初潮年龄、月经周期、经期、经量等)、生育史(既往分娩情况、有无难产史等)、家族史(家族中是否有遗传性疾病、复发性流产病史等),这些信息有助于初步判断可能的病因方向。
(二)体格检查
进行全面的体格检查,测量身高、体重、血压,计算体重指数(BMI),评估患者的整体营养状况。检查甲状腺有无肿大、结节,观察有无多毛、痤疮等高雄激素血症的表现,检查乳房发育情况等,以发现可能存在的内分泌或全身性疾病线索。
三、遗传学检查
(一)夫妇染色体核型分析
染色体异常是导致复发性流产的重要遗传因素之一,约占 3% - 8%。通过对夫妇双方进行染色体核型分析,可以检测是否存在染色体数目或结构异常,如平衡易位、罗伯逊易位、倒位等。这些异常可能导致胚胎染色体异常,从而引发流产。
(二)流产物染色体检查
对流产组织进行染色体检查,能够明确胚胎染色体的情况。约 50% - 60% 的早期自然流产与胚胎染色体异常有关,常见的胚胎染色体异常类型有三体、单体、三倍体等。了解胚胎染色体异常情况,有助于判断流产是否与胚胎自身染色体问题相关。
四、解剖结构检查
(一)超声检查
超声检查是诊断子宫解剖结构异常的首选方法,具有无创、便捷、可重复等优点。经阴道超声可以更清晰地显示子宫的形态、大小、内膜厚度及回声等情况,能够发现子宫畸形(如子宫纵隔、双角子宫、单角子宫等)、宫腔粘连、子宫肌瘤、子宫内膜息肉等病变。对于怀疑有子宫畸形或宫腔内病变的患者,超声检查是初步筛查的重要手段。
(二)子宫输卵管造影
子宫输卵管造影是将造影剂注入子宫腔和输卵管,通过 X 线或超声观察宫腔形态和输卵管通畅情况。该检查可以明确宫腔有无粘连、畸形,以及输卵管是否通畅、有无积水等。对于超声检查发现宫腔异常或怀疑输卵管因素导致复发性流产的患者,子宫输卵管造影有助于进一步明确诊断。
(三)磁共振成像(MRI)
MRI 对于诊断复杂的子宫畸形和盆腔病变具有较高的准确性。当超声检查不能明确诊断子宫畸形或怀疑盆腔内有其他占位性病变时,MRI 可以作为补充检查手段,提供更详细的解剖结构信息,帮助医生准确判断病情。
(四)宫腔镜检查
宫腔镜检查是一种微创的内镜检查方法,可以直接观察宫腔形态和内膜情况。它不仅能够准确诊断宫腔粘连、子宫内膜息肉、子宫黏膜下肌瘤等病变,还可以在检查的同时进行治疗,如分离宫腔粘连、切除子宫内膜息肉等。对于反复流产且超声检查提示宫腔内异常的患者,宫腔镜检查是确诊的金标准。
(五)腹腔镜检查
腹腔镜检查可以直观观察盆腔脏器的形态和结构,发现子宫内膜异位症、盆腔粘连等病变。对于不明原因的复发性流产患者,腹腔镜检查有助于排除盆腔因素对妊娠的影响,同时还可以进行相应的治疗,如分离盆腔粘连、切除子宫内膜异位症病灶等。
五、内分泌检查
(一)性激素六项
包括卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E₂)、孕酮(P)、睾酮(T)、泌乳素(PRL)。通过检测性激素水平,可以评估卵巢功能、判断是否存在排卵障碍、黄体功能不全等情况。例如,黄体功能不全时,孕酮水平在黄体期会降低;多囊卵巢综合征患者常伴有睾酮水平升高、LH/FSH 比值异常等。
(二)甲状腺功能检查
甲状腺功能异常会影响妊娠结局,因此需要检测甲状腺激素水平,包括促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT₄)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT₃)等。甲状腺功能减退或亢进都可能导致流产,甲状腺功能减退时 TSH 升高、FT₄ 降低;甲状腺功能亢进时 TSH 降低、FT₄ 升高。
(三)血糖及胰岛素检查
进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验,检测血糖和胰岛素水平,评估是否存在胰岛素抵抗和糖代谢异常。多囊卵巢综合征患者常伴有胰岛素抵抗,胰岛素抵抗可导致高雄激素血症和排卵障碍,增加流产风险。
六、感染相关检查
(一)生殖道感染检查
检测支原体、衣原体、淋球菌等病原体,这些病原体感染可引起子宫内膜炎、输卵管炎等,影响胚胎着床和发育,导致流产。常用的检测方法有核酸扩增试验(如 PCR)、培养法等。
(二)TORCH 感染筛查
TORCH 是指一组可在孕期感染胎儿并导致先天性畸形或功能障碍的病原体,包括弓形虫(Toxoplasma)、风疹病毒(Rubella Virus)、巨细胞病毒(Cytomegalovirus)、单纯疱疹病毒(Herpes Simplex Virus)。通过检测母体血清中相应的抗体(IgM 和 IgG),了解是否近期有这些病原体的感染,因为孕期感染这些病原体可能通过胎盘感染胎儿,引起流产、死胎或胎儿畸形。
七、免疫学检查
(一)自身抗体检测
抗磷脂抗体:包括抗心磷脂抗体(ACA)、抗β₂ - 糖蛋白Ⅰ抗体(anti - β₂GPⅠ)等。抗磷脂抗体阳性是抗磷脂综合征的重要诊断指标,抗磷脂综合征患者体内存在这些抗体可导致血栓形成和胎盘血管病变,影响胎盘血液循环,增加流产风险。
抗核抗体(ANA):ANA 检测是自身免疫性疾病筛查的重要项目,系统性红斑狼疮(SLE)等自身免疫性疾病患者常出现 ANA 阳性。这些疾病可影响妊娠结局,导致流产、早产等不良后果。
抗甲状腺抗体:如抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)。抗甲状腺抗体阳性提示存在自身免疫性甲状腺疾病,可能与复发性流产有关。
(二)封闭抗体检测
封闭抗体是存在于正常孕妇血清中的一种抗配偶淋巴细胞特异性 IgG 抗体,它可以抑制淋巴细胞反应,封闭母体淋巴细胞对胚胎滋养层的细胞毒作用,防止胚胎被母体免疫系统排斥。封闭抗体缺乏是同种免疫异常导致复发性流产的主要原因之一。
八、血栓前状态检查
(一)凝血功能检查
检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fib)、D - 二聚体(D - D)等指标,评估凝血功能是否正常。血栓前状态时,这些指标可能出现异常,如 D - D 升高提示体内存在血栓形成或纤溶活性增强。
(二)遗传性血栓形成相关基因检测
检测因子Ⅴ Leiden 突变、蛋白 S 基因突变、蛋白 C 基因突变等,这些基因突变可导致遗传性血栓前状态,增加血栓形成的风险,影响胎盘血液循环,导致流产。
(三)同型半胱氨酸检测
同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸,高同型半胱氨酸血症是获得性血栓前状态的常见原因之一。检测同型半胱氨酸水平,有助于评估患者是否存在血栓前状态。
九、结论
复发性流产的病因复杂多样,涉及多个方面。患者需要进行全面、系统的检查,包括病史与体格检查、遗传学检查、解剖结构检查、内分泌检查、感染相关检查、免疫学检查以及血栓前状态检查等。通过这些检查,医生可以准确查找病因,制定个性化的治疗方案,从而提高患者再次妊娠的成功率,帮助患者实现生育愿望。同时,患者在检查过程中应积极配合医生,遵循医嘱完成各项检查项目。