摘要：复发性流产是妇产科常见疾病，给患者带来身心痛苦。本文详细阐述了复发性流产的常见病因，包括遗传因素、解剖结构异常、内分泌因素、感染因素、免疫因素和血栓前状态等，并介绍了相应的诊断方法，旨在为临床医生准确诊断和治疗复发性流产提供参考。

　　一、引言

　　复发性流产(Recurrent Spontaneous Abortion，RSA)是指与同一配偶连续发生 2 次及 2 次以上在妊娠 28 周之前的胎儿丢失，包括连续发生的自然流产和异位妊娠、葡萄胎等异常妊娠结局，但通常所指为自然流产。其病因复杂多样，涉及多个系统和环节，明确病因并进行针对性治疗对于提高患者再次妊娠的成功率至关重要。

　　二、常见病因

　　(一)遗传因素

　　夫妇染色体异常：夫妇染色体异常是导致复发性流产的重要遗传因素之一，约占 3% - 8%。常见的染色体异常包括平衡易位、罗伯逊易位、倒位等。这些异常可能导致胚胎染色体异常，从而引发流产。

　　胚胎染色体异常：约 50% - 60% 的早期自然流产与胚胎染色体异常有关。常见的胚胎染色体异常类型有三体、单体、三倍体等。随着女性年龄的增加，胚胎染色体异常的发生率也显著升高。

　　(二)解剖结构异常

　　子宫畸形：子宫畸形是引起复发性流产的常见解剖因素，约占 15% - 25%。常见的子宫畸形包括子宫纵隔、双角子宫、单角子宫等。子宫畸形可能影响胚胎着床和发育，导致流产。

　　宫腔粘连：宫腔粘连多由于宫腔手术操作(如人工流产术、刮宫术等)损伤子宫内膜基底层所致。宫腔粘连可导致宫腔形态改变、子宫内膜容受性下降，影响胚胎着床和发育，增加流产风险。

　　子宫肌瘤：子宫肌瘤对妊娠的影响取决于肌瘤的大小、位置和数量。黏膜下肌瘤可影响受精卵着床，导致早期流产;肌壁间肌瘤过大可使宫腔变形或内膜供血不足，引起流产。

　　宫颈机能不全：宫颈机能不全是指宫颈内口松弛，在妊娠中期无宫缩的情况下发生宫颈扩张，导致羊膜囊突出、胎膜破裂，最终引起流产。宫颈机能不全多由于宫颈创伤(如分娩、流产、宫颈锥切术等)或先天性宫颈发育不良所致。

　　(三)内分泌因素

　　黄体功能不全：黄体功能不全是指黄体分泌的孕酮不足或黄体过早衰退，导致子宫内膜分泌反应不良，影响胚胎着床和发育，增加流产风险。黄体功能不全在复发性流产患者中的发生率约为 20% - 60%。

　　多囊卵巢综合征(PCOS)：PCOS 患者常伴有胰岛素抵抗、高雄激素血症和肥胖等代谢异常，这些因素可能影响子宫内膜容受性和胚胎发育，导致流产。PCOS 患者复发性流产的发生率较正常女性高。

　　高泌乳素血症：高泌乳素血症可抑制下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴的功能，导致黄体功能不全和雌激素水平降低，影响胚胎着床和发育，增加流产风险。

　　甲状腺功能异常：甲状腺功能减退或亢进均可影响妊娠结局。甲状腺功能减退可导致胚胎发育异常和流产，甲状腺功能亢进可能引起心动过速、心衰等并发症，增加流产风险。

　　(四)感染因素

　　生殖道感染：常见的生殖道感染病原体包括支原体、衣原体、淋球菌、细菌性阴道病病原体等。这些病原体感染可引起子宫内膜炎、输卵管炎等，影响胚胎着床和发育，导致流产。

　　全身性感染：某些全身性感染性疾病，如风疹病毒、巨细胞病毒、弓形虫、单纯疱疹病毒等感染，可通过胎盘感染胎儿，导致胎儿畸形、流产或死胎。

　　(五)免疫因素

　　自身免疫性疾病：常见的自身免疫性疾病包括抗磷脂综合征(APS)、系统性红斑狼疮(SLE)等。APS 患者体内存在抗磷脂抗体，可导致血栓形成和胎盘血管病变，影响胎盘血液循环，导致流产。SLE 患者体内存在多种自身抗体，可攻击自身组织和器官，影响妊娠结局。

　　同种免疫异常：同种免疫异常是指母体对胚胎父系抗原产生免疫反应，导致胚胎受到免疫攻击而流产。目前认为，封闭抗体缺乏是同种免疫异常导致复发性流产的主要原因之一。

　　(六)血栓前状态

　　血栓前状态是指机体存在易发生血栓形成的病理生理改变，包括遗传性和获得性两种类型。遗传性血栓前状态常见的有因子Ⅴ Leiden 突变、蛋白 S 缺乏、蛋白 C 缺乏等;获得性血栓前状态常见的有抗磷脂抗体综合征、获得性高同型半胱氨酸血症等。血栓前状态可导致胎盘血管血栓形成，影响胎盘血液循环，导致流产。

　　三、诊断方法

　　(一)病史询问

　　详细询问患者的流产史、月经史、生育史、家族史等，了解流产的次数、孕周、流产物有无异常等情况，有助于初步判断可能的病因。

　　(二)体格检查

　　进行全面的体格检查，包括身高、体重、血压、甲状腺触诊等，检查有无多毛、痤疮等高雄激素血症表现，评估患者的整体健康状况。

　　(三)实验室检查

　　遗传学检查：对夫妇双方进行染色体核型分析，了解是否存在染色体异常;对流产物进行染色体检查，明确胚胎染色体情况。

　　内分泌检查：包括性激素六项(卵泡刺激素、黄体生成素、雌二醇、孕酮、睾酮、泌乳素)、甲状腺功能、血糖、胰岛素等检查，评估内分泌功能是否正常。

　　感染指标检查：进行支原体、衣原体、淋球菌等生殖道感染病原体检测，以及风疹病毒、巨细胞病毒、弓形虫、单纯疱疹病毒等 TORCH 感染筛查。

　　免疫学检查：检测自身抗体，如抗磷脂抗体(包括抗心磷脂抗体、抗β2 - 糖蛋白Ⅰ抗体等)、抗核抗体、抗甲状腺抗体等;检测封闭抗体水平。

　　血栓前状态检查：检测凝血功能相关指标，如凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原等;检测遗传性血栓形成相关基因突变，如因子Ⅴ Leiden 突变、蛋白 S 基因突变等;检测同型半胱氨酸水平。

　　(四)影像学检查

　　超声检查：超声检查是诊断子宫解剖结构异常的首选方法，可清晰显示子宫的形态、大小、内膜厚度等情况，发现子宫畸形、宫腔粘连、子宫肌瘤等病变。

　　子宫输卵管造影：子宫输卵管造影可了解宫腔形态和输卵管通畅情况，对于诊断宫腔粘连和输卵管病变有一定价值。

　　磁共振成像(MRI)：MRI 对于诊断复杂的子宫畸形和盆腔病变具有较高的准确性，可作为超声检查的补充手段。

　　(五)其他检查

　　宫腔镜检查：宫腔镜检查可直接观察宫腔形态和内膜情况，发现宫腔粘连、子宫内膜息肉等病变，并可同时进行治疗。

　　腹腔镜检查：腹腔镜检查可直观观察盆腔脏器的形态和结构，发现子宫内膜异位症、盆腔粘连等病变，对于诊断不明的不孕症和复发性流产患者有一定价值。

　　四、结论

　　复发性流产的病因复杂多样，涉及遗传、解剖、内分泌、感染、免疫和血栓前状态等多个方面。临床医生应通过详细的病史询问、全面的体格检查和系统的实验室及影像学检查，准确判断病因，制定个性化的治疗方案，以提高患者再次妊娠的成功率，改善患者的生殖健康和生活质量。同时，随着医学技术的不断发展，对复发性流产病因和诊断方法的研究也将不断深入，为临床治疗提供更多的依据和手段。