摘要：复发性流产给育龄期女性及其家庭带来沉重的身心负担。明确其病因对于制定有效的预防和治疗策略至关重要。本文详细阐述了导致复发性流产的多种病因，包括遗传因素、解剖因素、内分泌因素、免疫因素、感染因素、血栓前状态以及其他环境与心理因素等，旨在为临床诊断和治疗提供全面的参考依据。

　　一、引言

　　复发性流产(Recurrent Spontaneous Abortion，RSA)是指与同一性伴侣连续发生 2 次及 2 次以上在妊娠 28 周之前的胎儿丢失，其病因复杂多样，涉及多个系统和方面。深入了解这些病因，有助于医生对复发性流产患者进行全面的评估和精准的治疗，提高患者的妊娠成功率和生活质量。

　　二、遗传因素

　　(一)夫妇染色体异常

　　染色体异常是导致复发性流产的重要遗传因素之一。夫妇双方中一方或双方存在染色体结构或数目异常，可通过减数分裂传递给子代，导致胚胎染色体异常，从而引发流产。常见的染色体异常包括平衡易位、倒位、缺失、重复等。例如，平衡易位携带者本身表型正常，但在生殖细胞形成过程中，可能产生不平衡的配子，受精后形成染色体不平衡的胚胎，导致早期流产。据统计，约 2% - 5%的复发性流产夫妇存在染色体异常。

　　(二)胚胎染色体异常

　　胚胎染色体异常是早期复发性流产最常见的原因，约占 50% - 60%。多为偶发性，与夫妇染色体异常无关，主要是由于生殖细胞在减数分裂过程中发生错误，或受精后早期胚胎有丝分裂异常所致。常见的胚胎染色体异常类型有三体、单体、三倍体等。随着女性年龄的增长，卵子质量下降，胚胎染色体异常的发生率增加，这也是高龄女性复发性流产风险增高的重要原因之一。

　　三、解剖因素

　　(一)子宫畸形

　　子宫畸形是引起复发性流产的常见解剖因素，约占 10% - 15%。常见的子宫畸形类型包括双角子宫、单角子宫、纵隔子宫、双子宫等。子宫畸形可影响子宫腔的正常形态和容积，干扰胚胎着床和发育，导致流产。例如，纵隔子宫可使子宫腔对称性改变，影响子宫内膜的血液供应，不利于胚胎着床和生长，增加流产的风险。

　　(二)子宫肌瘤

　　子宫肌瘤是女性生殖系统最常见的良性肿瘤，其位置、大小和数量可影响妊娠结局。黏膜下子宫肌瘤可影响子宫腔形态，阻碍受精卵着床，或导致早期流产;肌壁间肌瘤过大可使子宫腔变形或内膜供血不足，引起流产;较大的子宫肌瘤还可能压迫输卵管，影响精子的通过和受精卵的运输，导致不孕或流产。

　　(三)宫腔粘连

　　宫腔粘连是由于宫腔手术操作(如人工流产、刮宫术等)或感染等因素导致子宫内膜基底层受损，宫腔部分或全部闭塞。宫腔粘连可影响胚胎着床和胎盘形成，导致复发性流产。患者常表现为月经量减少、闭经、周期性腹痛等症状。

　　(四)宫颈机能不全

　　宫颈机能不全是指宫颈内口松弛，在妊娠中期无宫缩的情况下，宫颈过早扩张，导致胎儿娩出而流产。宫颈机能不全可能是先天性宫颈发育不良，也可能是后天性因素(如分娩、宫颈手术等)导致宫颈损伤所致。患者通常在妊娠中期无明显腹痛而突然出现阴道大量流液，随后胎儿娩出。

　　四、内分泌因素

　　(一)黄体功能不足

　　黄体功能不足是指卵巢排卵后形成的黄体内分泌功能不足，导致孕激素分泌不足，使子宫内膜分泌反应不良，不利于受精卵着床和胚胎发育，从而引起流产。黄体功能不足患者常表现为月经周期缩短、经期延长、不孕或早期流产。可通过检测基础体温、血孕酮水平或子宫内膜活检等方法进行诊断。

　　(二)多囊卵巢综合征(PCOS)

　　PCOS 是一种常见的生殖内分泌代谢性疾病，其临床表现多样化，包括月经稀发、闭经、不孕、多毛、肥胖等。PCOS 患者存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症，可导致体内雄激素水平升高，影响卵泡的正常发育和排卵，同时也可影响子宫内膜的容受性，增加复发性流产的风险。此外，PCOS 患者还常伴有黄体功能不足，进一步影响妊娠的维持。

　　(三)甲状腺功能异常

　　甲状腺功能异常包括甲状腺功能亢进(甲亢)和甲状腺功能减退(甲减)，均可对妊娠产生不良影响。甲亢患者体内甲状腺激素水平过高，可引起代谢亢进、交感神经兴奋等症状，影响胚胎发育，导致流产、早产等不良妊娠结局。甲减患者体内甲状腺激素水平不足，可影响胎儿的神经系统发育，同时也增加流产的风险。研究表明，未经治疗的甲减患者复发性流产的发生率明显高于甲状腺功能正常者。

　　(四)高泌乳素血症

　　高泌乳素血症是指血清泌乳素水平异常升高，可抑制下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴的功能，导致排卵障碍、黄体功能不足等问题，从而影响妊娠的维持。患者常表现为月经紊乱、闭经、溢乳等症状。高泌乳素血症还可直接影响子宫内膜的容受性，不利于胚胎着床和发育。

　　五、免疫因素

　　(一)自身免疫性疾病

　　抗磷脂综合征(APS)：APS 是一种以反复动脉和静脉血栓形成、病态妊娠和血小板减少为特征的自身免疫性疾病，是复发性流产最常见的自身免疫性疾病原因。APS 患者体内产生抗磷脂抗体，如抗心磷脂抗体(ACA)、狼疮抗凝物(LA)等，这些抗体可激活血小板和凝血系统，导致胎盘微血栓形成，影响胎盘血液循环，使胚胎缺血缺氧而流产。

　　系统性红斑狼疮(SLE)：SLE 是一种累及多系统、多器官的自身免疫性疾病，女性发病率为男性的 9 倍，多见于育龄期女性。SLE 患者体内存在多种自身抗体，可攻击自身组织和器官，同时也可影响妊娠过程。SLE 患者妊娠时，流产、早产、胎儿生长受限等不良妊娠结局的发生率明显增加。

　　(二)同种免疫异常

　　同种免疫异常是指母体对胚胎父系抗原识别异常，产生免疫排斥反应，导致复发性流产。正常情况下，母体免疫系统对胚胎组织具有一定的免疫耐受性，以维持妊娠的正常进行。当这种免疫耐受机制失调时，母体的免疫细胞和细胞因子可对胚胎组织发起攻击，导致流产。目前，同种免疫异常的发病机制尚不完全清楚，可能与母体免疫细胞功能异常、细胞因子失衡等因素有关。

　　六、感染因素

　　(一)生殖道感染

　　生殖道感染是引起复发性流产的常见原因之一，主要包括细菌、病毒、支原体、衣原体等感染。生殖道感染可引起子宫内膜炎、输卵管炎等，影响胚胎着床和发育，导致流产。例如，解脲支原体和人型支原体感染可引起宫颈黏液性状改变，影响精子通过和受精卵着床;沙眼衣原体感染可导致子宫内膜炎、输卵管炎，增加流产和宫外孕的风险。

　　(二)全身性感染

　　某些全身性感染性疾病，如风疹病毒、巨细胞病毒、弓形虫、单纯疱疹病毒等感染，可在妊娠早期引起胎儿畸形、流产、死胎等严重后果。这些病原体可通过胎盘感染胎儿，影响胎儿的正常发育。因此，孕前和孕期进行TORCH 筛查(弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒)对于预防感染相关的不良妊娠结局具有重要意义。

　　七、血栓前状态

　　(一)遗传性血栓前状态

　　遗传性血栓前状态是由于基因突变导致凝血和抗凝系统平衡失调，使血液处于高凝状态，容易形成血栓。常见的遗传性血栓形成倾向包括因子 V Leiden 突变、凝血酶原 G20210A 突变、蛋白 S 缺乏、蛋白 C 缺乏、抗凝血酶Ⅲ缺乏等。这些基因突变可导致体内凝血因子活性增强或抗凝物质活性降低，增加胎盘微血栓形成的风险，影响胎盘血液循环，导致胚胎缺血缺氧而流产。

　　(二)获得性血栓前状态

　　获得性血栓前状态主要由一些疾病或因素引起，如抗磷脂综合征、获得性高同型半胱氨酸血症、长期卧床、肥胖、吸烟等。这些因素可导致血液黏稠度增加、血小板活性增强、凝血功能亢进等，从而促进血栓形成。获得性血栓前状态在复发性流产患者中也较为常见，与遗传性血栓前状态相互影响，共同增加流产的风险。

　　八、其他因素

　　(一)环境因素

　　长期接触有害环境因素，如放射线、铅、汞、苯、砷等有毒有害物质，或处于高温、噪音、强磁场等不良环境中，可能对胚胎发育产生不良影响，导致流产。因此，孕前和孕期应尽量避免接触这些有害环境因素。

　　(二)心理因素

　　心理压力过大、焦虑、抑郁等不良心理状态可通过影响神经内分泌系统，导致体内激素水平失衡，影响子宫收缩和胎盘血液循环，增加复发性流产的风险。研究表明，复发性流产患者中，心理问题的发生率明显高于正常妊娠女性。因此，对复发性流产患者进行心理疏导和支持，帮助其缓解心理压力，保持良好的心态，对于提高妊娠成功率具有重要意义。

　　九、结论

　　复发性流产的病因复杂多样，涉及遗传、解剖、内分泌、免疫、感染、血栓前状态等多个方面。在临床工作中，对于复发性流产患者，应进行全面、系统的病因筛查，根据不同的病因制定个性化的治疗方案。同时，加强对育龄期女性的健康宣教，提高其对复发性流产病因的认识，采取有效的预防措施，降低复发性流产的发生风险，保障女性的生殖健康。